Компания Oxford/AstraZeneca является первым крупным разработчиком вакцины, опубликовавшим подробные сведения о третьей фазе клинических испытаний.
В первых официально опубликованных результатах масштабного клинического испытания вакцины против COVID-19, которая, как надеются ученые, может оказаться одной из самых дешевых и простых для распространения по всему миру, говорится о ее безопасности и эффективности. Но остается также ряд нерешенных вопросов — в том числе о наиболее эффективном режиме дозирования и о том, насколько хорошо работает вакцина у пожилых людей.
На этапах разработки вакцина, созданная специалистами из Оксфордского университета (Великобритания) и фармацевтической фирмы AstraZeneca (Кембридж, Великобритания), находилась под пристальным вниманием — отчасти потому, что, как предполагается, ее проще транспортировать по сравнению с двумя вакцинами от компаний Pfizer и Moderna, созданными на основе РНК. Хранение последних предусматривает соблюдение условий пониженной температуры. Оксфордская команда специалистов стала первой среди трех ведущих разработчиков вакцины против COVID, опубликовавшей результаты третьей фазы клинических испытаний в рецензируемом издании — до сих пор распространение результатов осуществлялось только через пресс-релизы.
Научные обозреватели постарались детально вникнуть в данные оксфордского исследования, которые были опубликованы в журнале The Lancet 8 декабря. После публикации в прошлом месяце предварительных результатов обнаружилось неожиданное повышение эффективности вакцины среди привитых участников исследования, которым из-за ошибки измерения было введено меньшее количество вакцины в первой из двух доз. Некоторые специалисты также выразили обеспокоенность по поводу того, что результаты объединяют данные разных испытаний, а не взяты из одного исследования.
Проблема дозирования
Когда были проанализированы данные о различных режимах дозирования, оказалось, что эффективность вакцины в предотвращении коронавирусной инфекции с клиническими проявлениями составляет 70 %. Эффективность стандартного режима — две дозы с одинаковой концентрацией препарата, вводимые с интервалом в месяц, — составила 62 %, тогда как эффективность режима с более низкой начальной дозой оказалась 90 %. По словам Стивена Гриффина, вирусолога из Университета Лидса (Великобритания), эффективность и безопасность [вакцины] в порядке. «А в целом, — говорит он, — можно сказать, что она действительно работает».
На брифинге для прессы 8 декабря исследователи заявили, что данные были сведены вместе в соответствии с указаниями регулирующих органов. Тем не менее, ученые пытались объяснить, как более высокой эффективности можно достичь за счет более низкой начальной дозы. Авторы клинических испытаний заявили, что для более глубокого понимания необходимо отдельное исследование. Кроме того, в группе испытуемых, получавших низкие дозы, не было лиц старше 55 лет. Это вызывает опасения, что более высокая эффективность оказалась просто следствием исключения возрастной группы, особенно уязвимой к COVID-19.
Однако рецензенты статьи в The Lancet попросили ученых сделать разбивку своих данных по возрасту, вследствие чего выяснилось, что даже среди взрослых в возрасте до 55 лет эффективность вакцины была все еще выше в группе, привитой низкой дозой, чем среди тех, кто получил стандартную дозу, — отмечает Эндрю Поллард, директор Oxford Vaccine Group в Оксфордском университете и соавтор статьи.
В целом, остается неясным, какие будут преимущества у людей из возрастной группы старше 55 лет даже от стандартной дозы вакцины. Ведь среди тех, на ком оценивали эффективность вакцины, только 12 % были старше 55 лет. Предыдущие исследования показали, что иммунный ответ на вакцинацию у людей старше 55 лет был сравним с таковым у более молодых участников исследования. Это позволяет предполагать, что вакцина будет хорошо работать у пожилых людей. Поллард заявляет, что в более крупном клиническом испытании пока мало данных относительно людей старшего возраста, так как они были введены в исследование позже. Опубликованные результаты — промежуточные данные о более чем 11 000 из примерно 24 000 привлеченных участников, и ученые могут узнать больше о работе вакцины у пожилых людей по мере поступления новых данных.
Бессимптомная инфекция
Еще одна нерешенный вопрос заключается в том, способна ли вакцина противостоять развитию бессимптомной инфекции. Иммунизация, которая обладала бы такой характеристикой, могла бы сыграть ключевую роль в определении курса развития пандемии. Команда исследователей Oxford/AstraZeneca — единственная из трех ведущих разработчиков вакцин, которая отслеживала течение бессимптомных инфекций путем еженедельного взятия мазков для определения наличия коронавируса в биоматериале у испытуемых, у которых не развились клинические проявления болезни. Имеющиеся данные говорят о том, что эффективность схемы вакцинации низкими дозами относительно частоты бессимптомных инфекций составила порядка 60 %. Но остается неясным, было ли значительным снижение частоты бессимптомного течения вследствие введения стандартной дозы.
Исследователи обеспокоены бессимптомным течением инфекции, так как зараженные люди могут продолжать распространять вирус среди других, несмотря на вакцинацию. Хотя наличие бессимптомной инфекции не является непосредственным показателем передачи заболевания, ученые рассматривали это как указание на степень влияния вакцины на распространение COVID-19. Гриффин говорит: «На сегодняшний день это [Oxford/Astra-Zeneca] единственное исследование, предоставляющее такие данные. И это немного беспокоит».
В ходе испытаний двух ведущих вакцин на основе РНК данных о бессимптомных инфекциях собрано не было, но эффективность этих вакцин относительно предотвращения клинических проявлений COVID-19 составила более 90 %. Как заявляет Гриффин, даже если эффективность оксфордской вакцины окажется ниже, чем у двух других, она все равно будет полезна. Он добавляет, что более низкая эффективность должна компенсироваться целесообразностью вакцинации всех, кто в ней нуждается. В итоге все сводится к анализу затрат и выгод.
Компании Oxford и AstraZeneca согласились предоставить покупателям вакцину по цене 2–3 доллара США за дозу. По словам Гриффина, вакцина состоит из ДНК, кодирующей коронавирусный белок, которая доставляется в клетки посредством обезвреженного вируса. Таким образом, этот продукт в массовом производстве будет дешевле и проще, чем вакцины, созданные на основе РНК, от Pfizer и Moderna. Также она не требует таких условий хранения, как соблюдение температуры –70 ºC перед введением (что необходимо для РНК-вакцин).
Больше, чем одна
Масштабы текущей пандемии означают, что необходимо иметь более одной вакцины против COVID-19, — заявил на брифинге для прессы исполнительный директор AstraZeneca Паскаль Сорио. Даже в совокупности запланированного к выпуску количества доз от Moderna, Pfizer и AstraZeneca все равно будет недостаточно для вакцинации всех в мире. «Очень важно иметь несколько вакцин», — сказал он.
Сведения из Оксфорда поступили в тот день, когда в Соединенном Королевстве уже началось применение вакцин Pfizer и BioNTech среди населения. Это случилось менее чем через неделю после того, как регулирующие органы Великобритании предоставили разрешение на экстренное использование одной из основных упомянутых вакцин.
Мене Пангалос, исполнительный вице-президент AstraZeneca по исследованиям и разработкам в области биофармацевтики, на брифинге для прессы заявила, что данные из Оксфорда теперь представлены всем регулирующим инстанциям мира.
10 декабря в Соединенных Штатах соберется консультационная комиссия Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для обсуждений по вакцинам Pfizer/BioNTech. Вскоре после этого ожидается разрешение на использование их в экстренных случаях. В прошлом месяце компания Moderna, базирующаяся в Кембридже (штат Массачусетс), также объявила о положительных результатах клинических испытаний своей вакцины, которые консультанты FDA обсудят 17 декабря.
