Атопический дерматит (АтД) — хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание кожи. Он встречается у каждого пятого среди детского населения, и примерно у каждого десятого среди взрослых, независимо от пола и национальности.
Основные симптомы, сопровождающие атопический дерматит — зуд, высыпания, шелушение кожи. Добиться длительной ремиссии заболевания зачастую бывает трудно. Всё это значительно снижает качество жизни, нарушает сон и может влиять на психическое состояние людей, которые испытывают трудности, обусловленные жизнью с данным заболеванием.
Основа лечения АтД — купирование обострения с помощью топических глюкокортикостероидов (ГКС), топических ингибиторов кальциневрина, системных ГКС, иммунодепрессантов, фототерапии. После снятия воспаления важно уделять внимание поддержанию ремиссии, создавая особые условия жизни, избегать триггеры и регулярно использовать эмоленты.
При среднетяжелом и тяжелом течении продолжительность ремиссий недлительная, лечение приносит кратковременное и незначительное улучшение. Не стоит забывать и о формах АтД, резистентных к стандартной терапии. Появление препаратов моноклональных антител для лечения атопического дерматита позволило увеличить продолжительность периода ремиссии, исключая зуд и другие симптомы заболевания, значительно улучшая качество жизни человека.
Классификация моноклональных антител, применяемых при АтД
- Анти-ИЛ-4 и анти-ИЛ-13 — дупилумаб (одобрен в РФ).
- Анти-ИЛ-13 — лебрикизумаб (принят FDA к ускоренному одобрению), Тралокинумаб (одобрен FDA для лечения взрослых пациентов с АтД).
- Анти-ИЛ-31 — немолизумаб (клинические испытания завершены в декабре 2022 года, ожидаются результаты 3 фазы исследования).
Рассмотрим каждую из групп препаратов подробнее.
Первый одобренный для лечения АтД препарат — дупилумаб
Дупилумаб — рекомбинантное человеческое моноклональное антитело (IgG4), направленное против α-субъединицы рецептора ИЛ-4 (IL-4Rα), являющейся общей для рецепторных комплексов ИЛ-4 и ИЛ-13. С этим связано подавление сигналов обоих цитокинов: и ИЛ-4, и ИЛ-13. Более того, сигнальный путь IL-4/IL-13/STAT6 играет решающую роль в патогенезе атопических заболеваний.
Эффективность и безопасность дупилумаба была показана в исследованиях SOLO 1, SOLO 2 и CHRONOS. Препарат оценивали в монотерапии и в сочетании с топическими ГКС.
16-недельные исследования монотерапии (SOLO 1 и SOLO 2)
К 16-й неделе лечения показателя общей оценки исследователя (IGA) 0 или 1 («чистая» или «почти чистая кожа») в клиническом исследовании SOLO 1 достигли 37,9 % пациентов, получавших дупилумаб в дозе 300 мг 1 раз в 2 недели, и 37,2 % пациентов, получавших дупилумаб в дозе 300 мг 1 раз в неделю, против 10,3 % пациентов в группе плацебо, а в исследовании SOLO 2 — 36,1 % и 36,4 % против 8,5 % пациентов, соответственно. Улучшение не менее чем на 75 % от исходного значения по индексу тяжести и площади экземы (EASI-75) к 16-й неделе лечения в исследовании SOLO 1 достигли 51,3 % пациентов, получавших дупилумаб в дозе 300 мг 1 раз в 2 недели, и 52,5 % пациентов, получавших дупилумаб в дозе 300 мг 1 раз в неделю, против 14,7 % пациентов в группе плацебо, а в исследовании SOLO 2 — 44,2 % и 48,1 % против 11,9 %, соответственно. Не менее чем 4-балльного уменьшения зуда по пиковым значениям числовой шкалы оценки выраженности зуда (NRS) к 16-й неделе лечения в исследовании SOLO 1 достигли 40,8 % пациентов, получавших дупилумаб в дозе 300 мг 1 раз в 2 недели, и 40,3 % пациентов, получавших дупилумаб в дозе 300 мг 1 раз в неделю, против 12,3 % пациентов в группе плацебо, а в исследовании SOLO 2 — 36,0 % и 39,0 % пациентов против 9,5 %, соответственно.
52-недельное клиническое исследование с одновременным применением топических ГКС (CHRONOS)
IGA 0 или 1 к 16-й неделе лечения достигли 38,7 % пациентов, получавших дупилумаб в дозе 300 мг 1 раз в 2 недели + топические ГКС, и 39,2 % пациентов, получавших дупилумаб в дозе 300 мг 1 раз в неделю + топические ГКС, против 12,4 % пациентов в группе плацебо, а к 52-й неделе — 36,0 % и 40,0 % против 12,5 % пациентов, соответственно. EASI-75 к 16-й неделе лечения достигли 68,9 % пациентов, получавших дупилумаб в дозе 300 мг 1 раз в 2 недели + топические ГКС, и 63,9 % пациентов, получавших дупилумаб в дозе 300 мг 1 раз в неделю + топические ГКС, против 23,2 % пациентов в группе плацебо + топические ГКС, а к 52-й неделе — 65,2 % и 64,1 % против 21,6 % пациентов, соответственно. Не менее чем 4-балльного улучшения по шкале тяжести зуда NRS к 16-й неделе лечения достигли 58,8 % пациентов, получавших дупилумаб в дозе 300 мг 1 раз в 2 недели + топические ГКС, и 50,8 % пациентов, получавших препарат дупилумаб в дозе 300 мг 1 раз в неделю + топические ГКС, против 19,7 % пациентов в группе плацебо + топические ГКС, а к 52-й неделе — 51,2 % и 39,0 % против 12,9 % пациентов, соответственно.
Отметим возможность применения препаратов моноклональных антител в лечении
атопического дерматита в России в соответствии с клиническими рекомендациями.
Дупилумаб рекомендуется пациентам при атопическом дерматите средней и тяжелой степени
тяжести и при отсутствии противопоказаний:
- начальная доза у взрослых — 600 мг, далее — по 300 мг каждые 2 недели; в зависимости от индивидуального терапевтического ответа доза может быть увеличена до 300 мг еженедельно
- пациенты в возрасте 12 — 17 лет: при массе тела менее 60 кг начальная доза — 400 мг, далее по 200 мг каждые 2 недели; для пациентов с массой тела 60 кг и более начальная доза — 600 мг, далее по 300 мг каждые 2 недели.
В 2023 году ожидается одобрение FDA новой опции лечения АтД — лебрикизумаба.
Лебрикизумаб — моноклональное антитело, направленное на ИЛ-13. Его эффективность и сохранение результатов лечения в течение, как минимум, года были показаны в исследованиях 3 фазы ADvocate1 и ADvocate2. Участники исследования получили значимое улучшение течения атопического дерматита после 16-недельной терапии лебрикизумабом, затем пациенты были случайно распределены в три группы. Первая получала препарат каждые 2 недели, вторая — каждые 4 недели, а третья группа получала инъекции плацебо каждые 2 недели. Ответ на лечение сохранялся хорошим вне зависимости от того, проводилась ли поддерживающая инъекция каждые 2 или каждые 4 недели. Еще одним важным результатом является то, что около 50 % пациентов, которые перешли на плацебо, сохранили хорошие ответы, несмотря на отсутствие лечения с 16 по 52 неделю наблюдения.
Также были опубликованы результаты исследования ADhere, в котором изучалось применение лебрикизумаба в комбинации с топическими ГКС. Такое сочетание ассоциируется с лучшими исходами лечения тяжелой и среднетяжелой формы атопического дерматита у взрослых и подростков по сравнению с монотерапией топическими ГКС.
