Аннотация
Цель исследования: определить оптимальный образ жизни для профилактики потери памяти у пожилых людей.
Дизайн: популяционное проспективное когортное исследование.
География: участники из регионов севера, юга и запада Китая.
Участники: лица в возрасте 60 лет и старше, которые имели нормальные когнитивные функции и прошли генотипирование аполипопротеина Е (APOE) в 2009 году (исходная точка).
Основные критерии оценки. Участники находились под наблюдением до смерти, прекращения лечения или до 26-го декабря 2019 года. Были оценены шесть факторов здорового образа жизни: здоровое питание (соблюдение рекомендуемого потребления как минимум 7 из 12 подходящих продуктов питания), регулярные физические упражнения (≥ 150 минут умеренной интенсивности или ≥ 75 минут высокой интенсивности в неделю), активные социальные контакты (≥ 2 раз в неделю), активная познавательная деятельность (≥ 2 раз в неделю), никогда не курили или бросили и никогда не употребляли алкоголь. Участников относили к благоприятной группе, если у них было от четырех до шести факторов здорового образа жизни, к средней группе при наличии двух-трех факторов и к неблагоприятной группе при наличии от нуля до одного фактора. Функцию памяти оценивали с помощью теста слухового вербального обучения Всемирной организации здравоохранения / Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, а общий уровень когнитивных способностей оценивали с помощью мини-теста для ментального состояния. Для изучения влияния факторов образа жизни на память в исследуемой выборке применялись линейные смешанные модели.
Результаты. В исследование было включено 29 072 участника (средний возраст 72,23 года; 48,54 % (n = 14 113) составляли женщины; 20,43 % (n=5939) были носителями APOE ε4). В течение десятилетнего периода наблюдения (2009–2019 гг.) среди участников благоприятной группы наблюдалось более медленное снижение памяти, чем среди участников неблагоприятной группы (на 0,028 балла в год, 95 % доверительный интервал от 0,023 до 0,032, P < 0,001). У носителей APOE ε4 с благоприятным (0,027, 95 % доверительный интервал от 0,023 до 0,031) и средним (0,014, от 0,010 до 0,019) образом жизни обнаруживалось более медленное снижение памяти, чем у лиц с неблагоприятным образом жизни. Среди людей, не являвшихся носителями APOE ε4, аналогичные результаты наблюдались у участников благоприятной (0,029 баллов/год, 95 % доверительный интервал от 0,019 до 0,039) и средней (0,019, от 0,011 до 0,027) групп по сравнению с участниками неблагоприятной группы. Статус APOE ε4 и профили образа жизни не показали значительного влияния взаимодействия на снижение памяти (P = 0,52).
Заключение. Здоровый образ жизни связан с более медленным снижением памяти даже при наличии аллеля ε4 APOE. Это исследование может предоставить важную информацию для профилактики ухудшения памяти у пожилых людей.
Trial registration ClinicalTrials.gov NCT03653156.
Введение
Несмотря на то, что память является фундаментальной функцией повседневной жизни, по мере старения людей она постоянно ухудшается [1], снижая как качество жизни, так и производительность труда, а также повышая риск деменции [2–4]. Тем не менее возрастное ухудшение памяти не всегда представляет собой продрому деменции; потеря памяти может быть просто старческой забывчивостью, которая более распространена среди пожилых людей и которую можно уменьшить или стабилизировать; она не обязательно будет прогрессировать до патологического состояния [5]. Таким образом, профилактика и замедление возрастного снижения памяти у пожилых людей имеет первостепенное значение. К счастью, на процесс ухудшения памяти можно влиять, поскольку, известно, что с потерей памяти связаны различные факторы.
Были проведены исследования для выявления факторов, которые могут повлиять на память, включая старение, генотип аполипопротеина E (APOE) ε4, хронические заболевания и образ жизни [6, 7]. Среди них образ жизни привлекает все большее внимание как модифицируемое поведение, поскольку этот фактор относительно легко корректировать с потенциальной пользой для общего состояния здоровья, а также памяти. Количество исследований, посвященных влиянию здорового образа жизни на когнитивные функции, увеличивается [8–12]. Однако лишь немногие исследования были сосредоточены на его влиянии на память, и большинство из них были перекрестными [13], чего недостаточно для оценки взаимосвязи между здоровым образом жизни и памятью в долгосрочной перспективе. Кроме того, в этих исследованиях не рассматривались ассоциации между здоровым образом жизни и генетическим риском; точное влияние здорового образа жизни на снижение памяти у людей с более высоким генетическим риском остается неизвестным. Таким образом, для дальнейшего изучения влияния модифицируемых факторов образа жизни на снижение памяти у пожилых людей с учетом генетических рисков, таких как наличие генотипа APOE ε4, необходимы продольные исследования.
Чтобы выяснить, связано ли соблюдение здорового образа жизни по ряду факторов с более медленным снижением памяти у когнитивно нормальных пожилых людей, даже с генетической предрасположенностью к ухудшению памяти, авторы использовали данные большой когорты населения (Китайское исследование когнитивных функций и старения; COAST).
Методы
Дизайн исследования и участники
COAST — это общенациональное популяционное когортное исследование деменции в Китае (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT03653156). В это исследование были включены люди из 12 провинций севера, юга и запада Китая, которые представляли географические характеристики, степень урбанизации, экономический статус, модели питания, а также культурные и социальные различия в Китае. Авторы провели многоэтапную процедуру стратифицированной кластерной выборки, которая учитывала распределение по полу и возрасту среди этих провинций. В общей сложности случайным образом было выбрано 96 мест исследования (48 городских и 48 сельских). От всех участников было получено письменное или устное информированное согласие.
Процедура набора участников на исследование началась 8 мая 2009 г. и состояла из двух последовательных фаз (длительностью около шести месяцев). В первую фазу исследования включались лица в возрасте 60 лет и старше, давшие согласие на участие в исследовании, внесенные в общественную перепись или деревенский регистр и проживавшие там не менее одного года до даты исследования. Авторы исключали участников с опасным для жизни заболеванием, потерей слуха или зрения. Во вторую фазу были включены участники первой фазы с доступным генотипированием APOE и без легких когнитивных нарушений или деменции. Было проведено четыре раунда наблюдения, то есть каждое последующее наблюдение производилось в любое время в 2012, 2014, 2016 и 2019 годах. Датой окончания исследования было 26 декабря 2019 года.
Диагностика деменции и легких когнитивных нарушений
Целью этого исследования было изучение связи между образом жизни и памятью у участников с нормальной когнитивной функцией на протяжении всего периода исследования. Для определения когнитивного статуса участников в начале и при каждом последующем наблюдении проводились нейропсихологические тесты. Для лиц, у которых в течение периода наблюдения развились легкие когнитивные нарушения или деменция, после постановки диагноза данные были исключены из основного анализа. Общую когнитивную функцию определяли с помощью мини-теста для ментального состояния [14], который оценивает ориентацию, внимание, расчет, исполнительные функции, речь и другие. Общий балл мини-теста для ментального состояния варьируется от 0 до 30, при этом более высокие баллы соответствуют лучшей когнитивной функции. У участников, набравших менее 26 баллов, подозревали когнитивные нарушения, и они должны были пройти дальнейшее обследование, включая физическое и другое нейропсихологическое тестирования. Результаты и медицинские записи участников были проверены неврологами, которые не знали генетических результатов. Деменцию диагностировали по согласованию как минимум двух неврологов в соответствии с Диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам (критерии 4-го издания, переработанного) [15]. Легкие когнитивные нарушения диагностировались в соответствии с критериями Петерсона [16]. Считалось, что нормальной когнитивной функции соответствует 0 очков в Клиническом рейтинге деменции [17]. Люди, в отношении которых не удалось достичь консенсуса, считались спорными случаями. Эти случаи будут обсуждаться и диагностироваться экспертной группой, в которую входят старшие неврологи, психиатры и нейропсихологи.
Оценка факторов образа жизни
Информация об образе жизни на исходном уровне и при каждом последующем наблюдении собиралась на основе ответов каждого человека в анкете о здоровом поведении за последний год. Авторы оценивали статус образа жизни по шести модифицируемым факторам: физические упражнения, диета, употребление алкоголя, курение, когнитивная активность и социальные контакты. Для оценки физических упражнений собирались данные об их еженедельной частоте и общем времени, и, согласно американским рекомендациям по физической активности для взрослых, фактором здоровья считались не менее 150 минут умеренной или 75 минут активной активности в неделю [18]. По критерию курения участников разделили курящих в настоящее время, никогда не куривших (участники, которые выкурили < 100 сигарет за свою жизнь) и тех, кто бросил курить (по крайней мере три года назад). То, что человек никогда не курил или бросил, считалось фактором здорового образа жизни [19]. Для оценки употребления алкоголя регистрировались текущая частота и объем потребления, и люди были разделены на тех, кто никогда не пил (никогда не пил или пил изредка), людей с употреблением алкоголя от низкого до чрезмерного (ежедневное потребление от 1 до 60 г алкоголя) и злоупотреблявших алкоголем (ежедневное употребление алкоголя > 60 г) [20]. Неупотребление алкоголя считалось фактором здорового образа жизни. Остальные три типа образа жизни считались здоровыми на основе верхних 40 % населения в распределении согласно предыдущим исследованиям [22–25]. Для оценки рациона авторы отмечали ежедневное потребление участниками 12 продуктов питания (фрукты, овощи, рыба, мясо, молочные продукты, соль, масло, яйца, крупы, бобовые, орехи и чай) [26]. Для познавательной деятельности (письмо, чтение, игра в карты, маджонг и другие игры) и социальных контактов (участие в собраниях или посещениях вечеринок, посещение друзей или родственников, путешествия и общение в интернете) была исследована частота участия. В конечном итоге эти факторы считались здоровыми, когда участники исследования потребляли соответствующее ежедневное количество по крайней мере 7 из 12 продуктов питания и занимались познавательной деятельностью или осуществляли социальные контакты не реже двух раз в неделю.
Авторы оценили связь каждого фактора образа жизни с функцией памяти. Для дальнейшего изучения совокупного влияния на нее факторов образа жизни участников разделили на три группы в зависимости от трети числа факторов здорового образа жизни: благоприятную (4–6 факторов здоровья), среднюю (2–3) и неблагоприятную (0–1). Чтобы изучить влияние образа жизни на память, стратифицированную по генотипам APOE, участников также разделили на тех, кто являются и не являются носителями APOE ε4.
Оценка результатов
Функцию памяти измеряли в начале исследования и при каждом последующем наблюдении с применением теста на слуховое и вербальное обучение Всемирной организации здравоохранения / Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (AVLT) [27], который включал измерение немедленной памяти, памяти с небольшой задержкой (через три минуты), памяти с длительной задержкой (через 30 минут), и узнавание после длительной задержки. В ходе теста оценщик зачитывал список слов, состоящий из 15 существительных; сразу после его завершения участник старался повторить как можно больше слов. Количество очков для немедленной памяти составляло 0–60, а для прочих тестов — 0–15. Стандартные z-показатели для теста на слухо-вербальное обучение рассчитывались на основе соответствующих средних значений и стандартного отклонения. Составной z-показатель функции памяти был построен путем усреднения z-показателей для каждого задания в тесте на слухо-вербальное обучение.
Ковариаты
Возможные искажающие факторы были выбраны на основе направленных ациклических графиков, отображающих наиболее известные отношения между переменными в этом исследовании. Начальная социально-демографическая информация включала пол, место жительства (сельское или городское), регион (север, запад или юг), семейное положение (женат/замужем, вдовец/вдова или разведен(-а) / живет отдельно / одиночка), годы образования (< 1 года, 1–6 лет, 7–12 лет, > 12 лет), ежемесячный семейный доход (1000–2999, 3000–4999, 5000–10 000, >10 000 китайских юаней), род занятий (разнорабочий, офисный работник, домашнее хозяйство или другие). Ковариаты, связанные со здоровьем, собирались в начале исследования и при каждом последующем наблюдении. Среди них — возраст, индекс массы тела и медицинские заболевания (гипертония, диабет, гиперлипидемия, сердечный приступ, травма головы, цереброваскулярные заболевания и депрессия). Также в качестве ковариаты авторы учитывали эффект обучения каждого участника, что было возможно благодаря повторным когнитивным оценкам.
Статистический анализ
Для категориальных переменных исходные характеристики аналитической выборки были суммированы по трем группам с тем или иным образом жизни в процентах, а для непрерывных переменных — в виде среднего и стандартного отклонения. Предполагалось, что данные отсутствовали случайным образом. Отсутствующие непрерывные переменные были вменены с использованием метода сопоставления прогнозируемых средних, а бинарные переменные — с помощью модели логистической регрессии. Авторы сгенерировали пять импутированных наборов данных на 100-й итерации и проанализировали каждый набор данных отдельно, а затем объединили их результаты с помощью метода Рубина.
В этом исследовании использовались линейные модели смешанных эффектов, и перед интерпретацией результатов были проверены все статистические предположения. В каждом случае данные соответствовали требованиям распределения. Авторы изучали влияние различных профилей образа жизни, статуса APOE ε4, а также их взаимодействия на траектории продольной памяти у участников с нормальным когнитивным мышлением на протяжении всего исследования с использованием линейных моделей смешанных эффектов. Зависимой переменной был составной z-показатель слухо-вербального теста на обучение. Фиксированными эффектами были следующие: профили образа жизни (каждый соответствующий фактор образа жизни, а также их комбинация); статус APOE ε4; время (год наблюдения от исходной точки); двустороннее взаимодействие образа жизни со статусом APOE ε4 и со временем и трехстороннее взаимодействие между образом жизни, статусом APOE ε4 и временем. Случайные эффекты включали отклонения и время. Возраст (с центром в 74 года, чтобы уменьшить корреляцию между возрастом и возрастом в квадрате), возраст в квадрате (чтобы обеспечить сравнение ускорения темпов снижения памяти между группами с тем или иным образом жизни), базовый показатель памяти, эффект обучения (при первой оценке приписывается кодовое значение 1, а последующие оценки кодируются как 0). В этой модели также были скорректированы другие ковариаты. Кроме того, общие когнитивные траектории в когнитивно нормальной популяции оценивались с использованием линейной модели смешанных эффектов с общими когнитивными способностями (стандартный z-показатель мини-теста ментального состояния) в качестве зависимой переменной. Авторы также исследовали, как на ухудшение памяти влияет взаимодействия образа жизни и возраста.
Поскольку статус образа жизни и некоторые ковариаты со временем менялись, для оценки влияния групп с тем или иным образом жизни на прогрессирование легких когнитивных нарушений или деменции во всей исследуемой популяции и популяции, стратифицированной по APOE ε4, применялась зависимая от времени модель регрессии Кокса (модель непропорционального риска). В этой модели данные об умерших и выбывших из исследования по иным причинам рассматривались как цензурированные. Кроме того, используя модель взвешивания обратной вероятности, авторы оценили, повлияло ли исключение из исследования на связь образа жизни с легкими когнитивными нарушениями или деменцией. Они также оценили влияние смерти в качестве конкурирующего риска для развития легких когнитивных нарушений или деменции.
Анализ чувствительности
Чтобы оценить надежность своих выводов, авторы провели несколько дополнительных анализов чувствительности. Во-первых, чтобы проверить обоснованность метода группировки, в смешанную модель авторы включили количество факторов образа жизни в качестве непрерывной переменной. Во-вторых, они получили взвешенный стандартизированный показатель здорового образа жизни на основе коэффициента β каждого фактора образа жизни в линейной модели смешанных эффектов с поправкой на ковариаты [28]. В частности, исходные бинарные переменные образа жизни были умножены на коэффициенты β, после чего они были суммированы. Оценка каждого фактора образа жизни была получена путем деления его коэффициента β на сумму коэффициентов β, умноженных на 100. Участники были разделены на три группы на основе трети взвешенного стандартизированного балла на группы с низкими, средними и высокими баллами. В-третьих, авторы исключили каждый фактор образа жизни, чтобы выявить возможные факторы, которые могут влиять на ассоциации с памятью. Исключенный фактор образа жизни использовался в качестве искажающего фактора. В-четвертых, авторы исключили участников, у которых позже развились легкие когнитивные нарушения или деменция, чтобы определить, соответствуют ли результаты основным. В-пятых, были исключены участники, которые умерли или выбыли из исследования до его окончания, чтобы оценить возможные влияния смерти или выбывания из исследования на результаты (если в случае, когда участники исключались, результаты соответствовали таковым в случае, когда они не исключались, смерть или выбывание из исследования на результаты не влияли). Наконец, чтобы оценить обратную причинно-следственную связь между ухудшением памяти и профилем здорового образа жизни, авторы применили панельную модель с перекрестным запаздыванием, которая используется при изучении взаимных причинных процессов в продольных данных как минимум с двумя волнами наблюдений. Каждый анализ включал компонент перекрестной волны, который оценивал изменение каждого исхода одной волны, характеризующееся взаимосвязями между результатами каждой конкретной волны. Авторы исследовали изменения в составных z-баллах для памяти в зависимости от изменений в профилях здорового образа жизни с течением времени.
Весь статистический анализ проводился в R (версия 3.6.3). Использовались следующие пакеты: mice — для импутирования; lmerTest для линейных моделей со смешанными эффектами; cmprsk — для конкурирующих моделей риска; lavaan — для перекрестного анализа; и ipw — для взвешивания обратной вероятности. Двусторонний уровень значимости был установлен по P < 0,05.
Участие пациентов и общественности
Участники исследования COAST не были задействованы в постановке вопроса исследования или измерениях результатов, а также не участвовали в разработке планов набора, дизайна или реализации исследования. Ни одного участника не привлекали для интерпретации или описания результатов. Авторам известно, что участие общественности имеет большое значение для улучшения качества исследований; однако у них не было необходимого финансирования. Авторы намерены привлечь участников и общественность к распространению результатов своего исследования.
Результаты
Всего на предмет соответствия критериям было проверено 56 894 человека. В первой фазе авторы исключили 17 148 человек моложе 60 лет или не давших разрешения на участие. Нейропсихологическую оценку и клиническое обследование прошли 39 746 человек. Во второй фазе было исключено 7814 человек с легкими когнитивными нарушениями и 2860 человек с деменцией. Всего к исследованию было привлечено 29 072 человека с нормальной когнитивной функцией, которым провели генотипирование APOE в стартовой точке. За 10-летний период наблюдения 7164 человека умерли и 3567 человек прекратили участие по разным причинам (рис.1).
Рис. 1 | Профиль исследования. ЛКН = легкие когнитивные нарушения
Таблица 1 | Начальные демографические характеристики популяции с нормальной когнитивной функцией и групп, выделенных по типам образа жизни. Данные представлены числом (%), если не указано иное.
Образ жизни и функция памяти у пожилых людей
Для описания тенденций в общих когнитивных способностях и функции памяти, а также для изучения влияния здорового образа жизни и статуса APOE ε4 на годовую скорость изменения функции памяти в течение 10-летнего периода наблюдения авторы использовали линейные модели смешанных эффектов. Траектории в популяции с нормальной когнитивной функцией показали, что, хотя общее состояние когнитивных функций оставалось стабильным, с течением времени память постоянно ухудшалась. Такое ухудшение быстрее происходило у носителей APOE ε4, чем у тех, кто носителем APOE ε4 не являлся (0,002 балла в год, 95 % доверительный интервал от 0,001 до 0,003, P = 0,007).
Авторы оценили вклад каждого компонента бинарного образа жизни в ухудшение памяти. Результаты показали, что наиболее сильное влияние на память оказало здоровое питание (β = 0,016, 95 % доверительный интервал от 0,014 до 0,017, P < 0,001), за которым следовала активная когнитивная деятельность (β = 0,010, 0,008–0,012, P < 0,001). регулярные физические упражнения (β = 0,007, 0,005–0,009, P<0,001), активные социальные контакты (β = 0,004, 0,002–0,006, P<0,001), отсутствие курения (β = 0,004, 0,000–0,008, P = 0,026) и отсутствие употребления алкоголя (β = 0,002, от 0,000–0,004, P = 0,048). Кроме того, была проанализирована связь между группами, выделенными по образу жизни, и характеристиками памяти. Результаты показали, что участники с благоприятным и средним образом жизни имели более медленные темпы снижения памяти, чем участники с неблагоприятным образом жизни (P < 0,001) (рис. 2). В частности, снижение составного z-показателя было медленнее на 0,028 балла в год (95 % доверительный интервал от 0,023 до 0,032) в благоприятной группе и на 0,016 балла в год (от 0,012 до 0,020) в средней группе по сравнению с неблагоприятной группой. Рисунок 2 (нижняя панель) показывает, что средние баллы комплексного теста на слухо-вербальное обучение в течение десятилетнего периода постоянно снижались; самые высокие результаты тестов наблюдались в благоприятной группе, а самые низкие — в неблагоприятной группе.
Рис. 2 | Продольное изменение памяти среди участников в благоприятной, средней и неблагоприятной группах в популяции с нормальной когнитивной функцией (верхняя панель). Оценка изменения функции памяти за 10 лет по группам. Точки представляют собой расчетные совокупные z-показатели пациентов для ТСВО (нижняя панель). Средние совокупные z-показатели ТСВО всех групп.
ТСВО = тест на слуховое вербальное обучение
Оценка взаимодействия образа жизни и возраста показала более медленное возрастное снижение памяти в группах с благоприятным и средним образом жизни по сравнению с таковым в группе с неблагоприятным образом жизни. По сравнению с группой с неблагоприятным образом жизни, показатель памяти в группе с благоприятным образом жизни был на 0,007 (95 % доверительный интервал от 0,005 до 0,009, P < 0,001) балла выше с каждым годом возраста, а в средней группе — на 0,002 (0,000–0,003, P= 0,033).
Образ жизни и функция памяти у людей при наличии или отсутствии APOE ε4
Сходные результаты были получены в анализах, стратифицированных по генотипу APOE (рис. 3). У лиц, как несущих так и не несущих аллель APOE ε4, благоприятный образ жизни был связан с лучшими показателями памяти с течением времени по сравнению со средним и неблагоприятным образом жизни (P < 0,001). Среди носителей APOE ε4 участники с благоприятным и средним образом жизни демонстрировали более низкую скорость снижения памяти, чем участники с неблагоприятным образом жизни (0,027 (95 % доверительный интервал от 0,023 до 0,031) и 0,014 (0,010–0,019) баллов в год соответственно). Среди людей, не несущих аллель APOE ε4, предполагаемые темпы снижения были на 0,029 (0,019–0,039) пунктов в год ниже для участников с благоприятным образом жизни и на 0,019 (0,011–0,027) — для участников со средним образом жизни по сравнению с участниками, у которых был неблагоприятный образ жизни. Дальнейший анализ не выявил значимого влияния взаимодействия между статусом APOE ε4 и профилями образа жизни на снижение памяти (P = 0,52).
Рис. 3 | Продольное изменение памяти среди участников из благоприятной, средней и неблагоприятной групп в популяции, стратифицированной по APOE ε4. Точки на левых панелях представляют расчетные совокупные z-показатели ТСВО.
ТСВО = тест на слуховое вербальное обучение; APOE = аполипопротеин E
Образ жизни и легкие когнитивные нарушения или деменция
Модели регрессии Кокса с зависимостью от времени показывают, что в течение 10 лет наблюдения благоприятный образ жизни был связан с более низкой вероятностью прогрессирования легких когнитивных нарушений и деменции. По сравнению с неблагоприятным образом жизни коэффициенты риска составили 0,71 (95 % доверительный интервал от 0,68 до 0,73) для среднего образа жизни и 0,11 (0,10–0,12) — для благоприятного образа жизни. При рассмотрении конкурирующего риска смерти результат был сходным. Модель взвешивания обратной вероятности показала, что участники, выбывшие из исследования, не повлияли на связь между образом жизни и легкими когнитивными нарушениями или деменцией. Стратифицированный анализ APOE показал результат, сходный с таковым для всей популяции.
Взаимосвязь между средним баллом теста слухового вербального обучения и процентом участников с деменцией или легкими когнитивными нарушениями представлена на рисунке 4. Процент участников с деменцией или легкими когнитивными нарушениями в исследовании увеличивался по мере того, как снижались средние баллы теста слухового вербального обучения.
Анализ чувствительности
Первый анализ чувствительности был проведен для проверки обоснованности методов группировки. Когда в модели смешанных эффектов количество факторов образа жизни рассматривалось как непрерывная переменная, два или более факторов здорового образа жизни были связаны с более медленным снижением памяти, чем их отсутствие. Результаты анализа связи между образом жизни и памятью на основе взвешенных стандартизированных показателей здорового образа жизни продемонстрировали, что по сравнению с участниками групп с низкими баллами у участников с высокими и средними баллами скорость ухудшения памяти была меньше — на 0,029 (от 0,025 до 0,033, P < 0,001) и 0,017 (от 0,015 до 0,019, P<0,001) баллов в год соответственно. Авторы обнаружили, что ни один конкретный фактор здорового образа жизни не обеспечивал взаимосвязь между образом жизни и памятью. Кроме того, среди участников, у которых не развились легкие когнитивные нарушения или деменция, которые не выбыли из исследования и были живы на протяжении всего периода наблюдения, связь между профилем образа жизни и ухудшением памяти оставалась значимой. Для оценки двунаправленных продольных связей между функцией памяти и здоровым образом жизни в течение десятилетнего периода наблюдения был проведен анализ перекрестных лагов. Результаты подтвердили отсутствие обратной причинно-следственной связи между ухудшением памяти и профилем здорового образа жизни.
Рис. 4 | Средние показатели ТСВО и процент участников с деменцией (верхняя панель) и легкими когнитивными нарушениями (нижняя панель) среди пожилых людей в разные периоды наблюдения. Процент участников с деменцией и легкими когнитивными нарушениями увеличивается с уменьшением средних показателей ТСВО. ТСВО = тест на слуховое вербальное обучение; ЛКН = легкие когнитивные нарушения
Обсуждение
По мнению авторов — это первое крупномасштабное исследование, в котором оценивалось влияние различных профилей образа жизни, статуса APOE ε4 и их взаимодействия на продольные траектории памяти в течение десятилетнего периода наблюдения. Полученные результаты показывают, что здоровый образ жизни был связан с меньшими темпами снижения памяти у пожилых людей с нормальными когнитивными функциями, в том числе у тех, кто генетически предрасположен к ухудшению памяти.
Сравнение с другими исследованиями
Это исследование характеризовало продольные траектории памяти участников с нормальными общими когнитивными функциями. Следует отметить, что, как показали результаты, хотя в целом когнитивные способности оставались относительно стабильными, по мере старения человека память быстро ухудшалась. Таким образом, сосредоточение внимания на общей когнитивной функции может привести к игнорированию проблем с памятью, особенно среди людей старше 65 лет, треть из которых, как сообщается, жалуются на память [29]. Эффективные стратегии защиты от ухудшения памяти могут оказаться полезными для многих пожилых людей. В предыдущих исследованиях изучали связь между факторами образа жизни и потерей памяти; однако большинство из них сосредоточилось на таких факторах образа жизни, как курение [30], употребление алкоголя [31, 32], диета [33] или физическая активность [7, 34]. Исследований, направленных на комбинированное воздействие нескольких факторов образа жизни на ухудшение памяти, проводилось мало. Таким образом, сравнение вклада каждого фактора в ухудшение памяти оказалось непростой задачей.
В этом исследовании на большой выборке исследовали вклад каждого фактора образа жизни и их совокупный эффект в течение целого десятилетия. Обнаружилось, что самую сильную связь с памятью имел рацион, за ней следовали когнитивная активность, физические упражнения и социальные контакты. Хотя каждый фактор образа жизни по-разному участвовал в замедлении ухудшения памяти, полученные результаты показали, что у участников, у которых было больше факторов здорового образа жизни, ухудшение памяти шло значительно медленнее, чем у лиц с меньшим количеством таких факторов. Эта информация может помочь сделать нужный выбор для профилактики ухудшения памяти, и результаты предоставляют дополнительные данные в пользу того, что на потерю памяти потенциально можно влиять. Хотя механизмы, ответственные за такое влияние, в этом исследовании определены не были, они могут включать снижение цереброваскулярного риска, усиление когнитивного резерва, ингибирование окислительного стресса и воспаления, а также стимуляцию выработки нейротрофических факторов [11, 13, 35, 36].
Еще одной определяющей особенностью настоящего исследования является то, что все участники прошли генотипирование APOE. Сообщается, что аллель APOE ε4 коррелирует с более ранним и более быстрым прогрессирующим ухудшением памяти [1, 37], а частота аллеля ε4 резко увеличена до 40 % среди пациентов с болезнью Альцгеймера [38]. У лиц с аллелем APOE ε4 выше вероятность аномально высокого уровня Aβ в мозге, и они подвержены более быстрой нейродегенерации и потере памяти по сравнению с теми, у кого этого аллеля нет [39–42]. Аллель APOE ε4 может также усиливать воздействие других факторов риска, включая отсутствие физической активности, нездоровое питание и курение [43]. Однако авторы большинства исследований, посвященных роли APOE, сосредоточились на связях между образом жизни и общей когнитивной функцией, а не памятью [44–46]. В настоящем исследовании наблюдали положительное влияние здорового образа жизни на память как у носителей APOE ε4, так и у лиц, у которых этого аллеля не было, при этом эффект взаимодействия между генотипом APOE и профилями образа жизни с течением времени не выявлялся. Эти результаты могут служить основанием для оптимистичного прогноза, поскольку они предполагают, что, хотя генетический риск невозможно изменить, сочетание здоровых факторов образа жизни связано с более низкими темпами ухудшения памяти вне зависимости от него.
Преимущества и ограничения исследования
Хотя во многих исследованиях изучалась связь между здоровым образом жизни и деменцией, лишь некоторые из них были сосредоточены на потере памяти — состоянии, которое могут испытывать пожилые люди с нормальной когнитивной функцией и которое отличается от деменции. Это многоцентровое исследование с большой выборкой и длительным периодом наблюдения дало возможность проследить продольные траектории функции памяти у пожилых людей с разным образом жизни. Однако оно также имеет некоторые ограничения. Во-первых, оценки факторов образа жизни основывались на самоотчетах и, следовательно, подвержены ошибкам измерения. Во-вторых, несколько участников были исключены из-за отсутствия данных или из-за того, что они не вернулись для последующих оценок, что могло привести к систематической ошибке отбора. В-третьих, доля лиц, ведущих нездоровый образ жизни, могла быть недооценена, поскольку люди с плохим здоровьем реже участвовали в исследовании. В-четвертых, учитывая характер дизайна исследования, авторы не могли оценить, начало ли ведение здорового образа жизни влиять на память к моменту включения в исследование. В-пятых, память оценивали с помощью одного нейропсихологического теста, который не отражает всесторонне общую функцию памяти. Тем не менее тест на слуховое вербальное обучение представляет собой эффективный инструмент для оценки памяти, и, чтобы максимально полно оценить состояние памяти, авторы использовали совокупный балл, основанный на четырех дополнительных шкалах этого теста. В-шестых, поскольку участники могли ознакомиться с повторным когнитивным тестированием, эффект обучения мог повлиять на результаты, хотя при разработке метода статистического анализа эта возможность учитывалась. Наконец, авторы изучали снижение памяти исключительно среди пожилых лиц; однако проблемы с памятью нередко затрагивают и молодых людей. Таким образом, необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы обеспечить более полное изучение влияния здорового образа жизни на ухудшение памяти на протяжении всей жизни. Такой подход поможет выявить ключевой возрастной период, в течение которого здоровый образ жизни может оказать наиболее благоприятный эффект.
Заключение
Результаты этого исследования убедительно доказывают, что приверженность здоровому образу жизни в сочетании с позитивным поведением, таким как отказ от курения, трезвость, здоровое питание, регулярные физические упражнения, а также активная познавательная деятельность и социальные контакты, связаны с более медленным ухудшением памяти. Важно отметить, что, как доказывает исследование, эти эффекты также распространяются на людей с аллелем APOE ε4. Исследование может предоставить важную информацию для профилактики ухудшения памяти у пожилых людей.
Что уже известно по этой теме
Память — фундаментальная функция повседневной жизни, которая с возрастом постоянно ухудшается. Для оценки влияния здорового образа жизни на траекторию памяти данных когортных исследований недостаточно. Учитывая, что биологическая причина ухудшения памяти многофакторна, для достижения оптимального эффекта может потребоваться сочетание нескольких факторов здорового образа жизни — даже для людей, которые генетически предрасположены к ухудшению памяти.
Что добавляет это исследование
Сочетание позитивного здорового поведения связано с более низкими темпами снижения памяти у пожилых людей, в том числе у лиц с аллелем аполипопротеина E ε4. Эти результаты могут дать важную информацию для инициатив общественного здравоохранения по профилактике ухудшения памяти у пожилых людей.
