Стратегия экономии бета-лактамных антибиотиков и борьбы с резистентными возбудителями за счет пролонгированных инъекций.
ВОЗ обозначил проблему распространения антибиотикорезистентности (АБР) как одну из глобальной угроз здоровью, даже заявив о наступлении постантибиотической эры, когда распространение АБР создает смертельную опасность при проведении рутинных операций, осложнений простуды и трансплантации, а также терапии рака. Несмотря на развитие программ противодействия АБР и их частичный успех, проблема остаётся актуальной. Авторы этой статьи исследовали способ увеличения эффективности β-лактамных антибиотиков за счет продления инфузии.
Сложность и дороговизна разработки новых антибиотиков создают риск неравенства в доступе к ним (резервные антибиотики, особенно новые, стоят больших денег), что делает важным модификацию применения или вспомогательного состава имеющихся антибиотиков. Одним из способов модификации использования имеющихся антибиотиков является схема введения, составленная с учетом фармакокинетики/фармакодинамики. Эффективность β-лактамных антибиотиков строго связана с временем поддержания концентрации в крови выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) для конкретного возбудителя. Длительная инфузия (ДИ) (инфузия от трех часов) помогает продлить период МПК в крови, обходя пики и спады кратковременных инфузий (КИ, до 30 минут), а стандарты для ДИ уже входят в некоторые руководства по антимикробной терапии в разделе интерпретации чувствительности микроорганизмов к антибиотикам.
Так, КИ пиперациллина-тазобактама рекомендуется лишь для чувствительных патогенов с МПК ≦ 8 мкг/мл, а для чувствительных дозозависимых микроорганизмов с МПК > 8 мкг/мл уже рекомендуется проведение ДИ. Имеются противоречивые (ввиду потенциальных искажений) и неполные данные о более низкой смертности при использовании ДИ против инфекций грамотрицательными возбудителями. Другие целенаправленные исследования, сравнивающие КИ и ДИ при грамотрицательных инфекциях крови, изучали также частоту рецидивов и развития антибиотикорезистентности. Исследования проводились в 24 больницах США с соотношением групп ДИ:КИ 1 к 3. Первичные результаты в виде смертности на 90 день после взятия анализа крови, показали снижение уровня смертности в группе ДИ в скорректированном отношении шансов (СОШ) 0,71 [95 % ДИ: 0,52–0,97], причем преимущество ДИ наблюдалось именно в группе наиболее тяжелых пациентов и/или инициированных дозозависимым чувствительным штаммам инфекции. Таким образом, внедрение ДИ β-лактамных антибиотиков поможет снизить применение средств 2 и 3 линии.
Авторы исследования также учли несколько важных факторов, включив в группу участников наиболее уязвимых к инфекциям пациентов с иммунодефицитом после пересадки костного мозга или трансплантации солидного органа с нейтропенией. Дополнительно исследователи получили предварительные данные о снижении частоты резистентности к антибиотикам при проведении ДИ по сравнению с КИ, составившей 2,9 % против 7,2 % соответственно. Также авторы отметили значительный рост побочных эффектов терапии, связанных с сосудистым катетером (СОШ 3,14 [1,66–5,96]). К потенциальным источникам смещения выборки авторы относят более частое назначение ДИ для пациентов с тяжелой инфекцией или иммунодефицитом, а также неясность относительно политики и стандартов проведения ДИ в каждой из клиник.
ДИ, по словам авторов, могут стать эффективным методом борьбы с АБР и терапии при правильной балансировке правил применения.
