Молнупиравир от Merck
23 декабря 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США выдало разрешение на экстренное применение (РЭП) препарата молнупиравир компании Merck для лечения заболевания COVID-19 легкой и средней степеней тяжести у взрослых, у которых выявлен положительный результат прямого тестирования на вирус SARS-CoV-2, а также тех, кто подвержен высокому риску развития тяжелой формы COVID-19 (включая госпитализацию или летальный исход), и для которых альтернативные варианты лечения COVID-19, разрешенные FDA, клинически неприемлемы. Молнупиравир будет доступен только по рецепту; его прием необходимо начать как можно быстрее после диагностирования COVID-19 и в течение пяти дней с момента появления симптомов.
Применение молнупиравира не разрешается у пациентов моложе 18 лет,
поскольку препарат может влиять на рост костей и хрящей. Также не
разрешается его прием в качестве средства профилактики COVID-19 до или
после контакта, либо в качестве средства стартовой терапии у пациентов,
госпитализированных с COVID-19, поскольку в случаях, когда лечение им
началось после госпитализации в связи с COVID-19, эффекта от приема
препарата не наблюдалось.
Как заявила Патриция Каваццони, M.D., директор Центра по оценке эффективности препаратов и клиническим исследованиям FDA, настоящее разрешение представляет собой вариант лечения инфекции SARS-CoV-2 в виде пероральной таблетированной формы препарата. Применение молнупиравира ограничено ситуациями, когда иные разрешенные FDA методы лечения COVID-19 недоступны или неприемлемы с клинической точки зрения, а также является целесообразным вариантом лечения для пациентов с COVID-19, у которых имеется высокий риск госпитализации или смерти. Поскольку продолжают появляться новые варианты вируса, крайне важно расширить арсенал средств лечения COVID-19 путем выдачи разрешения на экстренное применение препаратов, продолжая при этом сбор дополнительных данных об их безопасности и эффективности.
Молнупиравир не является заменой вакцинации для тех лиц, которым рекомендована вакцинация и ревакцинация против COVID-19. FDA была одобрена одна вакцина и выдано разрешение на применение других вакцин для предотвращения развития COVID-19 и тяжелых клинических исходов, связанных с этой инфекцией (включая госпитализацию и летальный исход). FDA призывает население пройти вакцинацию и ревакцинацию.
Молнупиравир — это лекарственное средство, механизм действия которого заключается во внесении ошибок в генетический код вируса SARS-CoV-2, что предотвращает его дальнейшую репликацию. Молнупиравир принимается в в объеме четырех капсул по 200 миллиграмм перорально каждые 12 часов в течение пяти дней; на общий курс препарата необходимо 40 капсул. Более пяти дней подряд прием молнупиравира запрещен.
Выдача РЭП не является аналогом процесса одобрения препарата FDA. Принимая решение о выдаче РЭП, специалисты FDA оценивают совокупность имеющихся научных данных и тщательно взвешивают любые известные или потенциальные риски и пользу от приема продукта. Основываясь на обзоре совокупности имеющихся научных данных, проведенном FDA, было определено, что есть основания считать молнупиравир эффективным средством лечения COVID-19 легкой и средней степени тяжести у взрослых, когда иные варианты лечения COVID-19, одобренные FDA, недоступны или клинически неприемлемы. В агентстве также определили, что потенциальная эффективность молнупиравира при использовании с учетом всех показаний и противопоказаний перевешивает известные и потенциальные риски. На данный момент не существует адекватных, одобренных FDA и доступных альтернативных вариантов молнупиравиру при лечении COVID-19.
Первичные данные, на которых во многом основывалось решение о выдаче РЭП относительно молнупиравира, взяты из MOVe-OUT (рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, в котором молнупиравир исследовался в качестве средства лечения амбулаторных пациентов с COVID-19 легкой и умеренной степени с высоким риском развития тяжелой формы заболевания и/или же госпитализации). Испытуемыми выступали взрослые в возрасте 18 лет и старше (с хроническими патологиями в анамнезе или с повышенным риском заражения SARS-CoV-2 вследствие иных причин), которые не были привиты вакциной против COVID-19. Основным исследуемым параметром был процент людей, которые были госпитализированы или же умерли по любой причине в течение 29 дней после окончания курса приема препарата. Из 709 человек, получивших молнупиравир, 6,8 % были госпитализированы или умерли в течение этого периода времени (в группе плацебо, насчитывавшей 699 человек, аналогичный показатель составил 9,7 %). Из группы получавших молнупиравир в течение последующего периода наблюдения умер один человек по сравнению с группой плацебо, где в течение этого же периода умерло девять человек. Побочные эффекты, наблюдавшиеся в ходе испытания: диарея, тошнота и головокружение. Продолжается оценка безопасности и эффективности молнупиравира для лечения COVID-19.
Согласно результатам исследований на животных моделях, прием молнупиравира беременными представляет опасность для плода, поэтому молнупиравир не рекомендуется применять во время беременности. Разрешается назначать молнупиравир беременной женщине только тогда, когда лечащий врач определит, что в конкретной ситуации эффективность лечения молнупиравиром перевешивает риски, и после сообщения врачом беременной об известной и потенциальной пользе и рисках приема молнупиравира во время беременности. Женщинам детородного возраста во время лечения молнупиравиром и в течение четырех дней после приема последней дозы рекомендуется четко придерживаться надежных методов контрацепции. Мужчинам репродуктивного возраста, ведущим половую жизнь с женщинами детородного возраста, во время лечения молнупиравиром и в течение как минимум трех месяцев после приема последней дозы рекомендуется четко придерживаться контрацепции. Вопросы и опасения по поводу надежных методов контрацепции, которые подходят для использования во время лечения молнупиравиром, а также того, как молнупиравир может повлиять на сперматозоиды, следует адресовать своему лечащему врачу.
Согласно РЭП, информационные бюллетени, содержащие важную информацию об использовании молнупиравира для лечения COVID-19 в соответствии с разрешением, должны быть доступны поставщикам медицинских услуг, пациентам и лицам, осуществляющим уход. Эти информационные бюллетени включают инструкции по дозировке, возможные побочные эффекты и информацию о том, кто может назначать молнупиравир.
Паксловид от Pfizer
23 декабря 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США выдало разрешение на экстренное применение (РЭП) препарата паксловид компании Pfizer (препарат, являющий собой комбинацию нирматрелвира и ритонавира для перорального применения в форме таблеток) для лечения коронавирусной инфекции легкой и средней степеней тяжести (COVID-19) у взрослых и детей (от 12 лет и старше, с массой тела не менее 40 килограммов, т. е. около 88 фунтов) с положительными результатами прямого тестирования на наличие вируса SARS-CoV-2, у которых имеется высокий риск развития тяжелой формы заболевания (в том числе госпитализации или летального исхода). Паксловид доступен только по рецепту, а прием его необходимо начать как можно раньше после постановки диагноза и в течение пяти дней с момента появления симптомов.
По словам Патриции Каваццони, M.D., директора Центра по оценке эффективности препаратов и клиническим исследованиям FDA, настоящим разрешением в широкое использование вводится первый лекарственный препарат от COVID-19 для перорального приема в таблетированной форме. Она заявила, что это важный шаг вперед в борьбе с глобальной пандемией COVID-19, особенно в ситуации, когда возникают все новые штаммы вируса. РЭП паксловида сделает противовирусное лечение более доступным для пациентов, подверженных высокому риску прогрессирования COVID-19 в тяжелую форму.
Прием паксловида не разрешен в качестве средства профилактики COVID-19 или средства первичного лечения пациентов, нуждающихся в госпитализации в связи с развитием тяжелой или критически опасной формы COVID-19. Паксловид не является заменой вакцинации лицам, которым таковая рекомендована (включая и ревакцинацию против COVID-19). FDA одобрило одну вакцину и разрешило другие вакцины для предотвращения COVID-19 и серьезных клинических исходов, связанных с инфекцией COVID-19, включая госпитализацию и смерть. FDA призывает население пройти вакцинацию и ревакцинацию.
В состав препарата паксловид входят: нирматрелвир — ингибитор протеазы 3CLpro вируса SARS-CoV-2, останавливающий репликацию, и ритонавир — средство, замедляющее метаболический распад нирматрелвира под действием цитохромов, что позволяет ему оставаться в организме в течение более длительного периода времени в более высоких концентрациях. Схема приема паксловида следующая: дважды в сутки принимается по три таблетки (две таблетки нирматрелвира и одна таблетка ритонавира) общим курсом пять дней; на курс необходимо 30 таблеток. Не разрешается прием паксловида дольше пяти дней подряд.
Выдача РЭП отличается от утверждения FDA. При принятии решения о выдаче EUA FDA оценивает все доступные научные данные и тщательно уравновешивает любые известные или потенциальные риски с любыми известными или потенциальными преимуществами продукта. Основываясь на обзоре совокупности имеющихся научных данных, проведенном FDA, был сделан вывод об эффективности паксловида для лечения COVID-19 легкой и средней степеней тяжести. Агентство также определило, что известные и потенциальные преимущества паксловида при использовании в соответствии с условиями разрешения перевешивают известные и потенциальные риски. На данный момент не существует адекватных, одобренных и доступных альтернатив паксловиду для лечения COVID-19.
Первичные данные, на которых основывалось решение о выдаче РЭП препарату паксловид, взяты из EPIC-HR, рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования препарата для амбулаторного лечения взрослых с симптомами и лабораторно подтвержденным диагнозом инфекции SARS-CoV-2. Возраст испытуемых составлял 18 лет и старше (у лиц этой возрастной категории также учитывались хронические патологии в анамнезе) и 60 лет и старше (у этой возрастной категории учет хронических заболеваний в анамнезе не проводился). Ни один из испытуемых не был ранее привит вакциной против COVID-19 или же не перенес саму инфекцию SARS-CoV-2. Основными параметрами, определенными в исследовании, были доли лиц, госпитализированных по причине COVID-19 или умерших от любых причин в течение 28 дней наблюдения от момента приема последней дозы препарата. По сравнению с плацебо, паксловид сократил долю лиц, госпитализированных по причине COVID-19 или умерших от любых непосредственных причин, на 88 %. Курс лечения составлял пять дней, прием препарата начинался с момента появления симптомов; лечение препаратами специфических моноклональных антител к SARS-CoV-2 не проводилось. Среди испытуемых 1039 пациентов получали паксловид, а 1046 пациентов — плацебо; среди пациентов, получавших паксловид, 0,8 % были госпитализированы или умерли в течение 28-дневного периода наблюдения; аналогичный параметр среди лиц группы плацебо составил 6 %. Оценка безопасности и эффективности паксловида для лечения COVID-19 продолжается.
Возможные побочные эффекты паксловида включают: нарушение вкусовых ощущений, диарею, высокое артериальное давление и боли в мышцах. Использование паксловида одновременно с некоторыми другими препаратами может привести к потенциально значимым лекарственным взаимодействиям. Использование паксловида у людей, инфицированных ВИЧ-1 и не получающих лечение, может привести к лекарственной устойчивости ВИЧ-1. Ритонавир может вызвать повреждение печени, поэтому назначать паксловид пациентам с заболеваниями печени в анамнезе, аномалиями печеночных ферментов или активными формами гепатита следует с осторожностью.
Поскольку паксловид действует, ингибируя ферменты, которые расщепляют определенные лекарственные препараты, он противопоказан при приеме лекарственных средств, метаболизм которых зависит от данных ферментов; повышение концентрации определенных лекарств связано с развитием серьезных или угрожающих жизни состояний. Паксловид также противопоказан при приеме препаратов, которые, наоборот, активируют те же самые ферменты, что ведет к быстрому распаду нирматрелвира или ритонавира (что в свою очередь может быть связано с потенциальным снижением противовирусного ответа и развитием вирусной устойчивости). Нельзя начинать прием паксловида сразу же после прекращения приема таких препаратов по причине длительного сохранения их эффектов. Полный список лекарств, которые не рекомендуется принимать в сочетании с паксловидом, представлен в информационном бюллетене [FACT SHEET FOR HEALTHCARE PROVIDERS: EMERGENCY USE AUTHORIZATION FOR PAXLOVID (fda.gov)] для медицинских работников. В него включены инструкции по дозированию, возможные побочные эффекты, лекарственные взаимодействия и информация о том, кто может назначать паксловид.
Не рекомендуется принимать паксловид пациентам с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью. Пациентам с умеренно выраженной степенью почечной недостаточности необходима сниженная доза паксловида. Так или иначе, вопрос о целесообразности приема паксловида должен обсуждаться с лечащим врачом.
В соответствии с EUA информационные бюллетени, содержащие важную информацию об использовании паксловида для лечения COVID-19 в соответствии с разрешением, должны быть доступны поставщикам медицинских услуг, пациентам и лицам, осуществляющим уход. Эти информационные бюллетени включают инструкции по дозировке, возможные побочные эффекты, лекарственные взаимодействия и информацию о том, кто может назначать паксловид.
