Сообщения о смертельных случаях, потенциально связанных с лечением, бросили тень на знаковое одобрение.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило леканемаб, второй в истории препарат для лечения болезни Альцгеймера, предназначенный для устранения причин заболевания и замедления снижения когнитивных функций. Исследователи приветствуют это решение, но есть и волнение, связанное со случаями летальных исходов пациентов и сообщениями о том, что FDA действовало ненадлежащим образом при одобрении первого подобного препарата в прошлом году.
Замедляя прогрессирование патологического процесса (на ранних стадиях болезни Альцгеймера), леканемаб увеличит время пациентов для вовлеченности в повседневную и самостоятельную жизнь, как сообщает в своем заявлении Джоанн Пайк, президент и исполнительный директор Ассоциации болезни Альцгеймера в Вашингтоне (округ Колумбия).
Леканемаб, который будет продаваться под торговой маркой Leqembi, является первым препаратом для лечения болезни Альцгеймера, который замедляет снижение когнитивных функций (что было показано в надежных клинических испытаниях), и вторым, одобренным менее двух лет назад. Он производится биофармацевтическими компаниями Eisai в Токио (Япония) и Biogen в Кембридже (штат Массачусетс, США). Препарат, являющий собой моноклональное антитело, вводится пациентам внутривенно, проникает в мозг и «вычищает» амилоидные бляшки, которые, как считают ученые, приводят к развитию когнитивных нарушений и деменции при болезни Альцгеймера.
По словам Эрика Реймана, исполнительного директора Института болезни Альцгеймера имени Баннера в Фениксе (штат Аризона), полученные результаты дают надежду пациентам и их родственникам, а также являются важным шагом в разработке успешных способов модификации клинического течения и профилактики заболевания.
Каков эффект от приема?
Леканемаб получил ускоренное одобрение от FDA; такая процедура предназначена для препаратов от тех заболеваний, которые не поддаются лечению. Также, согласно протоколу, в таком случае для одобрения не требуются данные о клинических испытаниях III фазы. Однако исследователи питают надежды на результаты этого этапа, полученные от компаний Biogen и Eisai (эти данные были опубликованы в ноябре 2022 года) [1]. Это испытание, в котором было задействовано порядка 1800 больных на ранней стадией болезни Альцгеймера, показало, что антитела замедлили снижение когнитивных функций на 27 % в течение 18 месяцев лечения.
Решение FDA не основывается на исследовании III фазы: Biogen и Eisai запросили ускоренное одобрение на основании результатов II фазы, которые они представили до объявления самых последних результатов испытаний. Исследование II фазы показало, что вследствие приема леканемаба у 856 пациентов бляшки в головном мозге уменьшались. Однако в ходе испытания не производилась оценка влияния приема леканемаба на когнитивные способности пациентов. Адуканумаб — предшественник леканемаба и препарат аналогичных антител, также производимый компаниями Biogen и Eisai, прошел такой же путь одобрения.
Неизвестно какое влияние этот эффект в 27 % окажет на жизнь людей с болезнью Альцгеймера, а также сохранится ли данный эффект спустя 18 месяцев. По словам Реймана, пациент еще 6 месяцев сможет узнавать лица близких людей и быть активным. Однако, как продолжает ученый, потребуются новые исследования в будущем. Между тем FDA заявляет, что леканемаб следует использовать только лицам с легкими когнитивными нарушениями — той же когорты, что и в клинических испытаниях.
Риски при лечении
Диана Цукерман, президент Национального центра исследований в области здравоохранения, Вашингтон, округ Колумбия, не уверена, что польза перевесит риски. Она рассуждает как с позиции здоровья, так и финансовой составляющей: идет работа с людьми с легкими когнитивными нарушениями, ментальный функционал которых еще «держится», и, соответственно, эта когорта подвергается риску. Представители компании Eisai сообщают, что год лечения леканемабом в США будет стоить 26 500 долларов.
В последние месяцы в изданиях Science и STAT News сообщалось о трех людях, которые были испытуемыми в ходе III фазы исследования леканемаба и впоследствии умерших во время расширенной фазы исследования, когда пациенты из группы плацебо имели право получить лекарственное средство. Эти трое испытуемых умерли от осложнений, связанных с кровоизлиянием в мозг и судорогами. Исследователи полагают, что причинами смерти пациентов могли стать аномалии визуализации, ассоциированные с амилоидом (АВСА, от англ. amyloid-related imaging abnormalities). Гипотеза ученых заключается в том, что моноклональные антитела препарата негативно повлияли на состояние кровеносных сосудов в головном мозге, поскольку они атаковали амилоидные бляшки, выстилающие эти сосуды. Все пациенты в то время принимали антикоагулянты, что могло усилить кровотечение.
В компании Eisai заявили, что неуместно делать общие выводы на основе отдельных случаев, и что FDA было уведомлено в соответствии с требованиями. Тем не менее одобрение FDA требует, чтобы в сведениях о леканемабе содержались предупреждения об АВСА, а также врачи должны наблюдать за состоянием пациентов, которое, по их словам, редко бывает серьезным или же опасным для жизни.
Споры вокруг адуканумаба, которому FDA предоставило одобрение в ускоренном порядке 7 июня 2021 года, бросили тень и на леканемаб. Многие исследователи считают, что адуканумаб, который также известен под торговой маркой Aduhelm, не сильно отразился на снижении когнитивных функций. Собственная научная консультативная группа FDA рекомендовала не одобрять препарат моноклональных антител 8 голосами против 1, а три члена комиссии подали в отставку после того, как FDA все равно выдало разрешение на него. Агентство не проводило общественное консультативное совещание по леканемабу перед его одобрением.
В тени адуканумаба
После одобрения адуканумаба Biogen и FDA продолжили дальнейшие исследования, что ограничило внедрение препарата в процесс лечения. Расследование Конгресса, опубликованное в прошлом месяце, показало, что агентство [FDA] нарушило собственные правила, ненадлежащим образом руководя Biogen в ходе утверждения адуканумаба. В отчете указано, что процесс «изобилует нарушениями» и вызывает «серьезную озабоченность по поводу упущений FDA в ходе соблюдения протокола и игнорирования компанией Biogen эффективности препарата», однако никакие санкции на FDA или фармацевтические компании не наложены.
Американский центр услуг Medicare и Medicaid (CMS) отказался покрывать адуканумаб в рамках федеральных планов страхования, если человек не включен в клиническое испытание, в результате чего большинству пациентов приходится платить более 28 000 долларов за год лечения. CMS и несколько клиник, которые отказались прописывать препарат, сослались на его сомнительную эффективность, вызвав волну гнева групп правозащитников, которые утверждают, что доступ к препарату должен быть широким.
Несмотря на разногласия, Рейман надеется, что успех леканемаба позволит в будущем осуществить более быстрое одобрение. В настоящее время он сотрудничает с фармацевтической компанией Eli Lilly с целью протестировать в рамках испытания III фазы аналогичный препарат моноклонального антитела донанемаб, что, по его словам, является многообещающим. Ожидается, что FDA примет решение об одобрении донанемаба в течение ближайших недель.
