Врачи из Мали и США отчитались об успешных результатах второй фазы клинических испытаний средства для профилактики тропической малярии при помощи антител к поверхностному белку спорозоитов Plasmodium falciparum. Согласно результатам рандомизированного исследования, проведенного на 330 людях в течение одного сезона дождей в Мали и опубликованного в The New England Journal of Medicine, однократное введение препарата CIS43LS снизило заболеваемость малярией на три четверти в сравнении с плацебо. Предложенный препарат может стать способом профилактики малярии на срок, пока не создано эффективной противомалярийной вакцины.
Малярия до сих пор уносит около полумиллиона жизней в год. Хотя эта инфекция в массовом сознании связана с экваториальными и тропическими государствами, в России периодически регистрируют завозные и эндемические случаи, и есть предпосылки к расширению ареалов малярии. Самый опасный возбудитель малярии у человека — Plasmodium falciparum, вызывающий тропическую малярию.
Основные меры по борьбе с инфекцией включают ее лечение хининовыми и артемизининовыми производными, химиопрофилактику для людей с высоким риском тяжелого течения болезни, борьбу с комарами-переносчиками инфекции и вакцинацию. И хотя в последние годы наметились подвижки в создании вакцины (мы рассказывали о разных вакцинах против малярии — и о живой, и об РНК-вакцинах в материале «Последний писк»), до победы над малярией человека еще далеко.
Пассивная иммунизация против малярии — возможная временная альтернатива вакцинопрофилактике. Мы рассказывали о первой фазе испытания такого средства, проведенной доктором Робертом Седером (Robert A. Seder) с коллегами. Они создали и изучают препарат CIS43LS — рекомбинантные антитела IgG1 к циркумспорозоитному белку плазмодия P. falciparum. Это средство вводят в кровь, и если человека кусает малярийный комар, антитела должны предотвратить попадание спорозоитов в печень, где обычно начинается размножение возбудителя при малярии. Важно, что антитела могут долго существовать в крови, что позволяет вводить лекарство лишь раз в несколько недель, а то и месяцев.
Доктор Седер с коллегами из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний США и из Национального института наук, техник и технологий Бамако в Мали провели клиническое исследование «Mali Malaria mAb» — исследование второй фазы по оценке безопасности и эффективности CIS43LS. Поскольку исследование первой фазы показало, что одно введение антител дает профилактический эффект на срок до девяти месяцев, ученые сочли, что одного укола препарата должно быть достаточно для защиты людей от малярии на весь сезон дождей. В Мали, где проводили исследование, сезон дождей и вылета малярийных комаров длится около полугода.
В испытании лекарства, проведенном в 2021 году, приняли участие 330 взрослых добровольцев. У тридцати из них при включении в исследование была выявлена малярия, поэтому перед началом лечения все испытуемые получили противомалярийную терапию, чтобы быть уверенными, что ни у кого из добровольцев нет плазмодия в организме. Затем треть пациентов получила CIS43LS в дозе 40 миллиграмм на килограмм веса, треть — в четыре раза меньшую дозу, а треть — плацебо. После того, как испытуемым ввели средство, у них раз в две недели проводили микроскопию мазка крови в толстой капле, чтобы проконтролировать, не заболели ли они.
Вероятность заболеть малярией в течение полугода в разных группах исследования
Kassoum Kayentao / The New England Journal of Medicine, 2022
Согласно отчету доктора Седера с коллегами, спустя полгода наблюдения в трех группах было 18,2, 35,5 и 88,2 процента заболевших малярией соответственно (p = 0,001). Анализ данных показал, что высокая введенная доза антител снизила риск инфицирования на 76,7 процента (95% ДИ 52,8–86,7 процента, P = 0,001). У низкой дозы эффективность составила 54,2 процента (95% ДИ 31,1–67,6 процента, P = 0,001). Самым частым побочным эффектом лечения была головная боль умеренной или слабой интенсивности (примерно каждый десятый испытуемый). Серьезных нежелательных явлений, которые были бы связаны с лечением, не было.
По заключению авторов, профилактика моноклональными антителами может иметь преимущество по сравнению с химиопрофилактикой, поскольку не требует длительного ежедневного приема лекарств и имеет довольно низкую частоту побочных эффектов. К сожалению, отмечают ученые, количество антител, вводимое в организм, довольно велико (несколько грамм на взрослого человека). Поэтому, чтобы обеспечить доставку необходимого количества CIS43LS в организм, приходится прибегать к внутривенной инфузии. Если в будущем удастся создать аналогичные антитела с более высоким сродством к плазмодию, то их терапевтическая доза будет меньше. Это позволит вводить лекарство подкожно, что существенно упростит борьбу с малярией во всем мире.
Борьба с малярией — это не обязательно высокотехнологичные лекарства. Исследование начала 2022 года показало, что даже натягивание над детскими кроватями противомалярийной сетки, пропитанной инсектицидами, снижает долгосрочную смертность от болезни почти в два раза.
